Папа Римский борется за свою жизнь и поручает кардиналу Сфорца разоблачить, лишить богатств и выслать всех кардиналов, которым не доверяет. В гневе кардиналы начинают мстить, строя козни против семьи Борджиа и опустошая казну. Тем временем Альфонсо понимает, что брак с Лукрецией не принесет ему желаемой выгоды, и решает покинуть ее. А Чезаре отправляется с дипломатической миссией во Францию, чтобы заручиться поддержкой короля и раздобыть средства для Крестового похода.