В новых сериях по знаменитому петербургскому адресу — Литейный проспект, дом 4 — как и раньше, располагается офис Спецотдела, занимающегося раскрытием неординарных уголовных дел: шпионаж, секретные операции, связанные с охраной новых военных технологий, особо крупные международные финансовые аферы, убийства высокопоставленных лиц, похищения людей, захват заложников.
Отдел по-прежнему возглавляет генерал Шаламов, а под его руководством трудится хорошо всем знакомая команда профессионалов — бывший работник ФСБ Ухов, психоаналитик Настя Мельникова, адвокат Нилов, бывший спецназовец Селин и компьютерный гений Грошев.
Новые дела, нередко государственной важности, расследуемые сотрудниками ведомства на Литейном, сложны и драматичны. Среди них — похищение молодого талантливого ученого, занимающегося разработкой новейших систем противоракетной обороны, дело о «взрывающемся пиве», таинственное исчезновение с военного склада двух противотанковых ракет, предотвращение провокации, связанной со скандальным западным журналистом, славящимся своими антироссийскими взглядами.
Однако тяжелая и опасная работа не отменяет личную жизнь героев, ведь сотрудники Спецотдела — живые люди со своими радостями и горестями. Но в критических ситуациях — как в работе, так и в жизни — неунывающие профессионалы с Литейного всегда вместе, потому что только в команде они способны совершать настоящие поступки и раскручивать самые сложные преступные комбинации.