Неразлучная троица - Трус (Георгий Вицин), Балбес (Юрий Никулин) и Бывалый (Евгений Моргунов) - решает заработать на изготовлении самогона. Оборудовав охотничий домик змеевиком и стеллажами с бутылками, они начинают производство запрещенного зелья.

В конце трудового дня собака Барбос случайно роняет бутылки с самогоном. Испугавшись наказания, пес убегает из избушки, прихватив с собой змеевик. На лыжах по заснеженному лесу самогонщики бросаются вдогонку…

Основатель жанра эксцентрической комедии Леонид Гайдай впервые вывел на экране новый тип героя, а вернее, антигероя. После картины «Пес Барбос и необычный кросс» Трус, Балбес и Бывалый сразу стали популярнейшими персонажами - всегда узнаваемыми и часто цитируемыми.

По этой причине песню, написанную для фильма Юрием Никулиным, пришлось переделывать. Ее текст на мотив знаменитой «Семеновны» был смешным и запоминающимся: «Не футболисты мы, не велогонщики, и не артисты мы, а самогонщики…» Руководство забеспокоилось, что обличительный пафос картины не сработает. Иной вариант текста пришлось писать поэту Владимиру Лифшицу.

Смешная короткометражная лента, не претендовавшая на лавры, стала не просто популярной, а приобрела всенародную любовь. Цирковой клоун Юрий Никулин, уже сыгравший к тому времени несколько запоминающихся ролей, на многие годы связал свою творческую судьбу с режиссером Леонидом Гайдаем.